“我们在聊演员时，希望过去大部分演好人的来演反派。”于是，有了目前的演员阵容。在第一部以好人形象示人的刘青云，在《扫毒3》成为嫉恶如仇的大反派；古天乐在前作是以反派形象出现，这次则是一名警察；以及首次出演《扫毒》系列的郭富城。

继《与神同行》之后第二次与D.O.都敬秀合作的金荣华导演表示，D.O.都敬秀是一位相当有魅力的演员，他也听说过许多都敬秀的家庭背景与成长历程相关的事情，本次他的片中角色是个真男人，也拥有一些痛苦，并大赞都敬秀展现出许多大家从外表所看不出来的东西，给予都敬秀非常高的评价。

出生于2009年，今年只有14岁的小演员裴佳欣，在《人生之路》中饰演少女莹莹一角，这是一个比较靠后半段，才会出现的角色。

而希德尼和警员杜威、女记者盖尔，三个人就这样被一波接一波的“鬼面”杀手缠上了……可谓是流水的杀人魔，铁打的铁三角。

特种兵出身的道奇自然是不会搞编程，但远在韩国的高恩会。

这是他集大成的一个角色，此前有着《鳗鱼》（1997）、《赤桥下的暖流》（2001）、《谈谈情跳跳舞》（1996）和《蛤蟆的油》（2009）的预演。